美国时间4月3日上午，细胞疗法新锐Allogene Therapeutics公布公司在A轮融资中已经募集到3亿美元，将用于收购并推进此前由辉瑞控制的一系列实验性细胞疗法。根据收盘情况，预计本轮融资将在第二季度结束。尽管辉瑞公司在Allogene拥有25％所有权，不可否认的是辉瑞正在逐步远离成为CAR-T疗法研究主要参与者这一可能。

UCART19是由辉瑞与Servier和Cellectis合作研发的Ⅰ期同种异体CAR-T疗法，用于治疗CD19表达的恶性血液病。据悉，辉瑞已将其领先的同种异体CAR-T疗法UCART19授权给Allogene，该公司拥有在美国开发和商业化UCART19的独家权利，而Servier保留了在世界其他地方的UCART19开发权。Allogene 和Servier计划明年将UCART 19推进到第二阶段，共同以推动通用型CAR-T疗法的发展。

Arie Belldegrun博士

前Kite首席医疗官David Chang博士

Allogene公司由两位前Kite医药公司的高级管理人员于2014年创立，致力于利用通用型CAR-T疗法治疗实体瘤和血癌。前Kite首席执行官Arie Belldegrun博士成为Allogene的执行主席，而前Kite首席医疗官David Chang博士成为Allogene的首席执行官。这两人是生物科技界的传奇人物，他们使第一个用于成人癌症治疗的CAR-T疗法获得批准，并使Kite成功被Gilead SC以119亿美元收购。

Belldegrun谈到：“虽然现在整个行业都在为下一代自体细胞CAR-T疗法进行重要的研究工作，但Allogene希望通过同种异体CAR-T疗法的成功开发，能够更快提高患者接入的可能性，为带来癌症治疗领域带来下一次革命。”

但现在，Belldegrun和Chang面临的问题是：他们能否将Allogene打造成另一个“奇迹”？

目前看来，不太容易。

尽管UCART19在早期临床研究中表现出色，去年年底提交的结果显示，5名使用该疗法的白血病儿童得到缓解，但遗憾的是有两名患者病情迅速复发，并且三分之一的患者死于移植并发症，此外，该疗法在成年患者中的临床效果也不太好。目前，Allogene正在通过交易，希望将公司的另外获授权的16项CAR-T疗法进行临床试验。

Chang认为一定有一种治疗方法可以帮助更多的患者并降低CAR-T治疗成本。“面对临床数据时，我看到的更多是一种希望，当有正确的治疗方法摆在我们面前时，我们需要做的就是投入经验丰富的研究团队，并提供财政支持。

据Chang介绍，Allogene现在的第一任务是支持并加速正在进行的UCART19白血病临床研究，并计划开始在非霍奇金淋巴瘤和其他形式的癌症患者中进行UCART19临床试验，也希望将第二项基因疗法转入临床试验，同时控制整个生产过程。

Allogene的核心技术由Cellectis提供，Cellectis公司专有的同种异体技术，可以将来源于健康供体的T细胞经TALEN®基因编辑技术改造，而不需要依据患者个体情况进行相应修饰，就可以直接进行工程化，这种免疫细胞可以治疗任何符合条件的癌症患者。

通过2014年和2015年的许可协议，辉瑞和Servier能够利用该技术进行CAR-T疗法研究，包括通过临床试验的UCART19。Chang透漏，作为协议的一部分，辉瑞公司将派出50多位专业CAR-T疗法研究人员。

通用型CAR-T疗法与Novartis和Kite开发的两种个性化CAR-T疗法形成了鲜明的对比，它们都是从癌症患者体内收集免疫细胞，进行遗传修饰后进行检测合格后，重新输入患者体内。UCART19与现有基于T细胞的自体产品相比较，UCART19具有同种异体、冷冻状态、通用型等优势。2017年3月，UCART19的实验性新药申请（IND）已获得美国FDA的批准，可在美国开展人体临床试验，用于治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的适应症。

Chang提到，目前的个性化CAR-T疗法的研究已经非常成功，但我们无法忽视的是，这种治疗方法存在很大的局限性，因为需要为每位患者制造这些特殊免疫细胞，这种方法成本高、耗时长，虽然失败的风险较低，却非常危险，这也成为他产生创立Allogene想法的一个重要原因。

辉瑞公司发言人Jessica Smith 表示，公司将继续参与财务和战略上的基因疗法的开发。 她表示，辉瑞认为与Allogene的交易是一个非常有吸引力的机会，能够以高度专注和高度熟练的方式支持其CAR-T产品组合的持续发展。

辉瑞高级副总裁兼肿瘤研发部门主管Robert Abraham博士则在一份声明中表示，相信在Allogene强大的研究团队、临床开发和监管专业知识的基础上，辉瑞公司提供的CAR-T疗法将快速推进潜在创新型新疗法的诞生，并尽快帮助有需要的患者。

参考文献：

1.They built a game-changing cancer-killing therapy. Now they’re taking on a new kind of CAR-T therapy

2.Pfizer Hands UCART19, Allogenic CAR-T Portfolio Rights to $300M Startup

3.Cellectis and Allogene Therapeutics Intend to Continue Strategic Cancer Immunotherapy Collaboration to Accelerate Development and Commercialization of Allogeneic Off-the-Shelf CAR T Therapies

本文由 测序中国 作者：戴胜 发表

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